L’obesità alimenta una forma aggressiva di cancro al seno: un nuovo studio ne mostra il meccanismo

I ricercatori della Boston University hanno scoperto che i fattori circolanti nel sangue delle persone con obesità e insulino-resistenza possono influenzare direttamente lo sviluppo di una forma aggressiva di cancro al seno: il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). I cosiddetti esosomi, vescicole che trasportano segnali tra le cellule, trasformando le cellule tumorali benigne in cellule altamente invasive, svolgono un ruolo chiave.

Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) è uno dei tipi di tumore al seno più pericolosi. Non risponde alle terapie ormonali o anti-HER2, limitando significativamente le opzioni terapeutiche. Il TNBC ha una maggiore probabilità di recidiva e metastasi e il suo tasso di sopravvivenza è inferiore rispetto ad altri tipi di tumore al seno.

Solo negli Stati Uniti, nel 2023 saranno segnalati circa 300.000 nuovi casi di tumore al seno , di cui oltre 43.000 mortali .

Un team di ricercatori della Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine, guidato da Pablo Llevenes e dal professor Gerald V. Denis, ha dimostrato che gli esosomi – piccole vescicole rilasciate nel sangue da tessuti e organi – possono "riprogrammare" le cellule del tumore al seno triplo negativo (TNBC) per renderle più mobili e invasive. Gli esperimenti sono stati condotti utilizzando modelli dietetici: un gruppo ha seguito una dieta ricca di grassi, l'altro una dieta povera di grassi.

Dopo 12 settimane, gli esosomi sono stati raccolti e aggiunti alle colture cellulari di TNBC. Le cellule trattate con esosomi provenienti da modelli obesi hanno mostrato una maggiore capacità di migrare e metastatizzare.

Un ruolo chiave in questo processo è svolto dalle cosiddette proteine Rho , interruttori molecolari che attivano vie di segnalazione responsabili della motilità e dell'invasività delle cellule tumorali. Queste proteine sono responsabili della trasformazione delle cellule benigne del TNBC nelle loro controparti più pericolose. Gli scienziati sperano che gli inibitori della proteina Rho possano in futuro diventare un'arma efficace nel trattamento del TNBC nei pazienti con malattie metaboliche.

Gli autori dello studio suggeriscono che l'individuazione degli esosomi correlati all'obesità potrebbe aiutare a sviluppare esami del sangue in grado di valutare il rischio di metastasi del tumore al seno triplo negativo (TNBC).

Tali test consentirebbero la diagnosi precoce di tumori aggressivi e la personalizzazione della terapia in base al rischio individuale. Questo, a sua volta, potrebbe migliorare non solo i tassi di sopravvivenza , ma anche la qualità della vita delle pazienti con TNBC e obesità o diabete di tipo 2 concomitanti.