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L'intelligenza artificiale progetta una cura per il cancro: BBO-10203 entra nella sperimentazione clinica

L'intelligenza artificiale progetta una cura per il cancro: BBO-10203 entra nella sperimentazione clinica
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Un nuovo candidato farmaco antitumorale, BBO-10203, progettato con l'ausilio dell'intelligenza artificiale e dei supercomputer, blocca efficacemente la crescita tumorale senza causare effetti collaterali tossici. Uno studio pubblicato su Science dimostra che il farmaco agisce su un meccanismo molecolare del cancro difficile da attaccare, evitando al contempo gli effetti collaterali tipici della terapia con PI3K, come l'iperglicemia.

Scienziati di tre istituti statunitensi – Lawrence Livermore National Laboratory (LLNL) , BridgeBio Oncology Therapeutics (BBOT) e Frederick National Laboratory for Cancer Research (FNLCR) – hanno annunciato lo sviluppo di un nuovo farmaco antitumorale candidato: BBO-10203 . Il farmaco blocca la crescita tumorale interferendo con l'interazione di due proteine ​​chiave, RAS e PI3Kα , senza causare uno degli effetti collaterali più comuni di queste terapie, l'iperglicemia .

"Si tratta di un attacco preciso e mirato alla suscettibilità al cancro a lungo termine", ha affermato Felice Lightstone , coautrice dello studio LLNL.

Ciò che rende BBO-10203 unico è il modo in cui è stato creato . Invece di anni di tentativi ed errori in laboratorio, il team ha utilizzato la piattaforma avanzata LCADD , che combina intelligenza artificiale, modellistica molecolare e supercomputer del Dipartimento dell'Energia (come Ruby e Lassen), riducendo significativamente un processo che normalmente richiederebbe anni.

- Si tratta di fare le cose più velocemente senza prendere scorciatoie, spiega Lightstone. Combiniamo supercomputer del DOE all'avanguardia con chimica e biologia all'avanguardia e forniamo risultati.

RAS e PI3Kα sono bersagli terapeutici noti, ma finora i tentativi di bloccarli sono stati associati a gravi effetti collaterali. BBO-10203 agisce da " interruttore ": interrompe il segnale che promuove la crescita del cancro senza interferire con la segnalazione dell'insulina , una novità in questa classe di farmaci.

- Abbiamo scoperto un modo innovativo per bloccare questa interazione nei tumori senza compromettere la segnalazione dell'insulina, sottolinea il Dott. Dhirendra Simanshu , ricercatore principale presso il FNLCR.

Nei test di laboratorio e nei modelli animali, BBO-10203 ha rallentato la crescita tumorale in diversi tipi di cancro, inclusi quelli HER2-positivi e quelli con mutazioni PIK3CA e KRAS . Ha inoltre potenziato gli effetti delle terapie standard utilizzate per il trattamento dei tumori al seno, al colon e ai polmoni.

Ciò conferisce al BBO-10203 il potenziale per essere utilizzato come terapia combinata , migliorando l'efficacia del trattamento attuale nei pazienti affetti da tumori resistenti ad altri metodi.

La collaborazione è iniziata nel 2018. Inizialmente, i ricercatori hanno lavorato sulla cosiddetta " colla molecolare " che stabilizza l'interazione RAS-PI3Kα. Tuttavia, si sono presto resi conto che una strada migliore sarebbe stata quella di romperla : è così che è nata l'idea del "disco" (breaker). Durante il progetto sono state risolte oltre 50 strutture cristalline e l'intelligenza artificiale ha testato milioni di potenziali composti fino a selezionare il candidato migliore.

"Abbiamo creato un potente motore di progettazione dei farmaci e siamo solo all'inizio", afferma Lightstone.

BBO-10203 è attualmente in fase di sperimentazione clinica di fase 1 su pazienti affetti da tumori avanzati al seno, al polmone e al colon per valutarne la sicurezza, la dose ottimale e l'efficacia preliminare.

Si tratta del secondo farmaco candidato sviluppato da LLNL/BBOT/FNLCR ad entrare nella fase di sperimentazione clinica: il primo, BBO-8520 , ha iniziato la sperimentazione sull'uomo nel 2024 e ha come bersaglio le mutazioni KRASG12C .

"Siamo entusiasti di questi risultati e della possibilità di ampliare le opzioni di trattamento per i pazienti affetti da molti tipi di tumori precedentemente incurabili", conclude Pedro Beltran , direttore scientifico del BBOT.

Fonte: medicalxpress.com

Aggiornato: 07/07/2025 08:00

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