Il promettente farmaco contro l'Alzheimer approvato dagli Stati Uniti (ma non dall'Unione Europea) ne riduce gli effetti negativi.

Eli Lilly ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato un aggiornamento del foglietto illustrativo che raccomanda un aggiustamento del dosaggio di donanemab , la terapia anti-amiloide di Lilly a somministrazione mensile per il trattamento di adulti con malattia di Alzheimer sintomatica precoce , ovvero persone con lieve deterioramento cognitivo o demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer con patologia amiloide cerebrale accertata1,2. Nello studio TRAILBLAZER-ALZ 6 , la titolazione ha ridotto significativamente l'incidenza di anomalie di imaging correlate all'amiloide con edema/versamento ( ARIA-E ) rispetto al regime originale a 24 e 52 settimane, ottenendo livelli simili di clearance della placca amiloide e riduzione della P-tau217 .

"Siamo certi che questo aggiornamento dell'etichetta del donanemab aiuterà notevolmente gli operatori sanitari a valutare le opzioni di trattamento più appropriate per i loro pazienti", ha affermato la dott.ssa Brandy Matthews, vicepresidente degli affari medici per la malattia di Alzheimer per Lilly Global e Stati Uniti. "Questo aggiornamento dell'etichetta sottolinea il nostro forte impegno per la sicurezza dei pazienti e per il progresso del trattamento della malattia di Alzheimer, mitigando potenzialmente il rischio di ARIA-E ".

Il nuovo regime prevede un dosaggio più graduale e lo studio TRAILBLAZER-ALZ 6 ha dimostrato una significativa riduzione dell'incidenza di ARIA-E del 41% a 24 settimane e del 35% a 52 settimane rispetto al regime originale. ARIA-E è un effetto avverso delle terapie mirate alle placche amiloidi , incluso donanemab. ARIA è generalmente asintomatica, sebbene possano verificarsi eventi avversi gravi e persino fatali. Il nuovo regime di dosaggio differisce dal regime originale in quanto una delle due fiale della prima dose viene spostata alla terza dose, con la stessa quantità totale di donanemab somministrata prima della settimana 24. Questa modifica ha portato a tassi inferiori di ARIA-E senza compromettere la capacità di donanemab di eliminare le placche amiloidi o il dosaggio mensile potenzialmente limitato nel tempo di un trattamento che riduce le placche amiloidi a livelli minimi.3-6

Risultati principali dello studio TRAILBLAZER-ALZ 6 che supportano questo aggiornamento del RCP: l'endpoint primario dello studio era la percentuale di partecipanti con almeno un evento ARIA-E entro la settimana 24. I risultati hanno mostrato che l'incidenza di ARIA-E era del 14% nei pazienti con il nuovo regime posologico rispetto al 24% con il regime originale, una riduzione del rischio relativo del 41% . 7 Alla settimana 52, i tassi erano rispettivamente del 16% e del 25%, con una riduzione del rischio relativo del 35%. Gli eventi ARIA asintomatici osservati alla settimana 52 includevano ARIA totale, ARIA-E e ARIA-H rispettivamente nel 29%, 16% e 25% dei pazienti con il nuovo regime posologico. ARIA-E e ARIA-H sono diversi tipi di anomalie di imaging correlate all'amiloide (ARIA). L'ARIA con edema è chiamata ARIA-E e l'ARIA con emorragia o deposito di emosiderina è chiamata ARIA-H.

I pazienti trattati con il nuovo regime posologico hanno riscontrato riduzioni delle placche amiloidi e della P-tau217 paragonabili a quelle osservate con il regime originale. Come osservato dalla PET per amiloide nell'endpoint primario a 24 settimane dello studio TRAILBLAZER-ALZ 6, i pazienti trattati con il nuovo regime posologico di donanemab hanno ridotto i livelli di placche amiloidi in media del 67% rispetto al basale, rispetto al 69% riscontrato nei pazienti trattati con il regime posologico originale.

In questo studio non sono state identificate nuove reazioni avverse , sebbene siano stati osservati tassi più elevati di reazioni di ipersensibilità e reazioni correlate all'infusione.

"Questa nuova strategia di dosaggio rappresenta un significativo progresso per i pazienti e per chi li assiste", ha affermato la Dott.ssa Elly Lee, direttore medico e ricercatrice principale dell'Irvine Center for Clinical Research . " Riducendo significativamente il rischio di ARIA-E , possiamo aumentare la fiducia nella sicurezza del donanemab senza comprometterne l'efficacia nella riduzione delle placche amiloidi ".

La FDA ha approvato donanemab nel luglio 2024 sulla base dei dati dello studio di fase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 , che ha dimostrato che donanemab ha rallentato significativamente il declino cognitivo e funzionale nei pazienti con stadio patologico meno avanzato fino al 35% e del 22% nell'intera popolazione dello studio, rispetto al placebo, a 18 mesi. 9 Donanemab ha ridotto il rischio di progressione allo stadio clinico successivo della malattia del 37% nello stesso periodo di tempo. 3 Il declino cognitivo e funzionale è stato caratterizzato da problemi di memoria e di pensiero più gravi, maggiori difficoltà nelle attività quotidiane e maggiore necessità di aiuto da parte di coloro che si prendono cura di loro.

In Europa, il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha emesso un parere il 27 marzo 2025, raccomandando di non concedere l'autorizzazione all'immissione in commercio al donanemab di Lilly per il trattamento di adulti con malattia di Alzheimer in fase sintomatica precoce. Donanemab è attualmente in fase di rivalutazione da parte di questo ente regolatorio su richiesta dell'azienda.

Eli Lilly ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration ( FDA ) statunitense ha approvato un aggiornamento del foglietto illustrativo che raccomanda un aggiustamento del dosaggio di donanemab , la terapia anti-amiloide di Lilly a somministrazione mensile per il trattamento di adulti con malattia di Alzheimer sintomatica precoce , ovvero persone con lieve deterioramento cognitivo o demenza lieve dovuta alla malattia di Alzheimer con patologia amiloide cerebrale accertata1,2. Nello studio TRAILBLAZER-ALZ 6 , la titolazione ha ridotto significativamente l'incidenza di anomalie di imaging correlate all'amiloide con edema/versamento ( ARIA-E ) rispetto al regime originale a 24 e 52 settimane, ottenendo livelli simili di clearance della placca amiloide e riduzione della P-tau217 .