Les thérapies CAR-T, le grand espoir contre le cancer du cerveau : « Il y a un besoin urgent de traitements. »
Le cancer pose une énigme particulière à la médecine : comment combattre une maladie lorsque l’organisme lui-même s’autodétruit ? Jusqu’à présent, les scientifiques n’ont pas trouvé de réponse unique et définitive ; cependant, pour relever ce défi, ils ont mis au point des stratégies véritablement ingénieuses. Et, à ce jour, peu sont aussi prometteuses que les thérapies CAR-T.
Les traitements CAR-T consistent, en résumé, à extraire des cellules immunitaires du patient , à les modifier pour combattre la tumeur (voire d'autres maladies), à les répliquer en laboratoire et à les réintroduire dans l'organisme. Il s'agit d'une procédure relativement nouvelle, mais elle porte déjà ses fruits : en Espagne, pays qui a fortement investi dans cette stratégie, ces cellules sont déjà administrées par le système de santé publique aux patients atteints de cancers hématologiques.
« C’est encore une thérapie très récente. »Le potentiel des thérapies CAR-T ne se limite pas aux tumeurs sanguines. Des projets cherchent à appliquer cette idée à des cancers encore plus difficiles à traiter. C'est le cas des Drs Ricardo Gargini et Berta Segura Collar , respectivement directeur et codirecteur du laboratoire de neuro-oncologie translationnelle de l'hôpital 12 de Octubre de Madrid. Comme ils l'expliquent à 20minutos , l'un de leurs axes de recherche actuels porte sur l'application des thérapies CAR-T aux tumeurs cérébrales solides.
« Le projet est en phase préclinique et l'objectif est de lancer un essai clinique d'ici trois ans environ, avec la cible la plus adaptée à ce type de tumeur, grâce à la stratégie CAR-T », explique Segura. « Nous lançons cet essai clinique en vue de la validation préclinique requise par l'Agence du médicament pour nous autoriser à utiliser les CAR-T chez les patients », ajoute Gargini. « Comme il s'agit d'une thérapie encore très novatrice, nous devons établir des paramètres cliniques de base et obtenir des données de sécurité et de toxicité. »
C'est-à-dire que pour l'instant, les études menées utilisent des cultures in vitro de cellules tumorales provenant de patients et de modèles animaux (souris), comme étape préliminaire au transfert de cette utilisation possible des thérapies CAR-T à la clinique.
« C'est un traitement individualisé »« La thérapie CAR-T », explique Segura, « est un traitement personnalisé pour chaque patient. Les cellules sanguines sont prélevées chez chaque patient, ne laissant que les lymphocytes T, un type de cellules du système immunitaire responsable de l'attaque des tumeurs. »
« Un système est implanté [dans la tumeur cérébrale] pour introduire des cellules modifiées. Ensuite, grâce à un suivi très précis, nous pouvons observer son évolution. »
Et il poursuit : « En laboratoire, nous les modifions pour qu'ils soient capables de reconnaître la tumeur du patient et de l'attaquer beaucoup plus efficacement. Une fois cette étape réalisée, ils sont réinjectés au patient ; dans ce cas, nous le ferions directement par voie intratumorale , dans la tête. »
Gargini ajoute plus de détails : « Lors de l'intervention chirurgicale, un système sera implanté pour introduire ces cellules modifiées. Il sera possible de surveiller l'entrée de ces cellules modifiées et, grâce à un suivi très précis du patient, nous pourrons observer l'évolution de la tumeur au fil des jours ou des mois. »
« Cela aura beaucoup d’avenir dans n’importe quelle tumeur. »Cette application des CAR-T représente une avancée par rapport à l'utilisation courante de cette stratégie aujourd'hui, qui concerne les tumeurs hématologiques. « C'est presque une avancée scientifique », estime Gargini. « Les cancers hématologiques ont montré une bonne réponse, et l'hôpital 12 de Octubre est un pionnier en la matière, notamment dans le cas du myélome, qui a été traité ici chez des patients avec de bons résultats. Le problème réside dans le fait que la thérapie CAR-T n'a jusqu'à présent obtenu que des réponses partielles dans les cancers solides, contrairement aux tumeurs sanguines ; de plus, l'accès aux tumeurs cérébrales est particulièrement difficile en raison de l'intervention chirurgicale nécessaire et de la grande sensibilité de cet organe aux processus inflammatoires et toxiques. »
« Nous avons travaillé sur de nombreux aspects pour établir les paramètres d'application adéquats et obtenir une réelle efficacité dans le développement de cette thérapie CAR-T », poursuit-il. « Notre laboratoire est pionnier dans ce domaine, mais les défis sont immenses. »
« Notre thérapie CAR-T serait applicable à une grande variété de patients , et nous avons l'intention de l'étendre aux jeunes adultes, ainsi qu'à l'autre type de gliome (l'un des principaux cancers du cerveau), le gliome pédiatrique. Mais notre étude se concentre actuellement sur les glioblastomes adultes », explique-t-il.
Berta Segura, pour sa part, affirme que « cette thérapie a un grand potentiel pour tout type de tumeur , car dans notre corps, pour tout cancer dans n'importe quel tissu, les cellules qui sont capables de l'achever définitivement sont les lymphocytes T. La clé est de voir pour chaque type de tumeur comment nous devons les « éduquer » pour qu'une fois qu'elles reviennent dans le corps du patient, elles soient plus efficaces. »
« C'est une thérapie promise à un bel avenir pour tout type de tumeur », assure-t-il. « Mais elle est très complexe : les tumeurs ont de nombreuses voies de survie, et lorsqu'on en attaque une, elles en développent d'autres. »
« Les tumeurs cérébrales nécessitent une surveillance accrue »Face à des maladies aussi mortelles que le cancer, il est nécessaire de recourir à des traitements pouvant comporter des risques ou des effets secondaires importants . En fin de compte, il s'agit de trouver un équilibre entre les bénéfices et les inconvénients.
Les thérapies CAR-T ne font pas exception à ce calcul et peuvent avoir des effets indésirables importants, même si au fil du temps, les scientifiques les rendent de plus en plus sûres.
« Le développement de toute altération potentiellement nocive est étroitement surveillé, de sorte qu'elle ne pose pratiquement plus de problème. »
« De nombreux progrès ont été réalisés grâce à son utilisation dans les études hématologiques », explique Gargini, « et il existe un contrôle renforcé des différents points de risque, comme la possibilité d'induire un autre type de cancer par la modification des lymphocytes T. Au niveau médical, un suivi très spécifique est effectué pour détecter l'apparition d'altérations potentiellement nocives dans ces cellules, ce qui ne pose pratiquement plus de problème. »
« En ce qui concerne les tumeurs cérébrales en particulier, une surveillance supplémentaire est nécessaire , avec un suivi beaucoup plus exhaustif des patients. L'hôpital 12 de Octubre dispose des ressources nécessaires pour ce faire, avec des experts en neurotoxicité des CAR-T, qui est l'aspect le plus difficile à contrôler », ajoute-t-il.
« Il y a un besoin urgent de nouvelles thérapies »Gargini estime qu'il est important de faire connaître ces nouvelles thérapies qui commencent à être évaluées cliniquement et salue le soutien de l'hôpital 12 de Octubre, qui contribue grandement à rendre cela possible pour les patients. Nous sommes des pionniers en Espagne dans ce domaine. Le soutien des services de pathologie et d'hématologie est également important, car il est essentiel pour assurer le contrôle clinique. C'est la contribution multidisciplinaire qui peut conduire à ce type de thérapies extrêmement complexes.
Segura souligne quant à lui « l' importance de pouvoir tester ce type de thérapie sur les tumeurs cérébrales , car ce sont les plus agressives, avec un taux de survie moyen d'un an seulement. Au cours des vingt dernières années, les progrès thérapeutiques ont été limités, malgré les nombreux traitements testés. Il est urgent de développer une nouvelle thérapie pour ce type de patients. »
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20minutos
