Le médicament prometteur contre la maladie d'Alzheimer, approuvé par les États-Unis (mais pas par l'UE), réduit ses effets indésirables.

Eli Lilly a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration ( FDA ) des États-Unis a approuvé une mise à jour de l'étiquette recommandant un ajustement posologique du donanemab , le traitement anti-amyloïde mensuel de Lilly pour le traitement des adultes atteints de la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce , c'est-à-dire des personnes présentant un trouble cognitif léger ou une démence légère due à la maladie d'Alzheimer avec une pathologie amyloïde cérébrale établie1,2. Dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 6 , la titration a significativement réduit l'incidence des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde avec œdème/épanchement ( ARIA-E ) par rapport au schéma thérapeutique initial à 24 et 52 semaines, obtenant des niveaux similaires d' élimination des plaques amyloïdes et de réduction de la P-tau217 .

« Nous sommes convaincus que cette mise à jour de l'étiquette du donanemab aidera grandement les professionnels de santé à évaluer les options thérapeutiques les plus appropriées pour leurs patients », a déclaré le Dr Brandy Matthews, vice-président des affaires médicales Alzheimer pour Lilly Global et États-Unis. « Cette mise à jour de l'étiquette souligne notre engagement ferme envers la sécurité des patients et l'amélioration du traitement de la maladie d'Alzheimer en atténuant potentiellement le risque d'ARIA-E . »

Le nouveau schéma posologique implique un dosage plus progressif , et l'étude TRAILBLAZER-ALZ 6 a démontré une réduction significative de l'incidence d'ARIA-E de 41 % à 24 semaines et de 35 % à 52 semaines par rapport au schéma initial. L'ARIA-E est un effet indésirable des traitements ciblant les plaques amyloïdes , dont le donanemab. L'ARIA est généralement asymptomatique, bien que des effets indésirables graves, voire mortels, puissent survenir. Le nouveau schéma posologique diffère du schéma initial par le transfert de l'un des deux flacons de la première dose à la troisième dose, la même quantité totale de donanemab étant administrée avant la semaine 24. Ce changement a permis de réduire les taux d'ARIA-E sans compromettre la capacité du donanemab à éliminer les plaques amyloïdes ni la posologie mensuelle potentiellement limitée dans le temps d'un traitement réduisant les plaques amyloïdes à des niveaux minimaux.3-6

Français Principaux résultats de l'étude TRAILBLAZER-ALZ 6 qui soutiennent cette mise à jour du RCP : Le critère d'évaluation principal de l'étude était la proportion de participants présentant au moins un événement ARIA-E à la semaine 24. Les résultats ont montré que l'incidence d'ARIA-E était de 14 % chez les patients sous le nouveau schéma posologique contre 24 % avec le schéma initial, soit une réduction du risque relatif de 41 % . 7 À la semaine 52, les taux étaient respectivement de 16 % et 25 %, avec une réduction du risque relatif de 35 %. Les événements ARIA asymptomatiques observés à la semaine 52 comprenaient l'ARIA total, l'ARIA-E et l'ARIA-H chez 29 %, 16 % et 25 % des patients sous le nouveau schéma posologique, respectivement. L'ARIA-E et l'ARIA-H sont différents types d' anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA). L'ARIA avec œdème est appelée ARIA-E et l'ARIA avec hémorragie ou dépôt d'hémosidérine est appelée ARIA-H.

Les patients suivant le nouveau schéma posologique ont présenté des réductions des plaques amyloïdes et de la P-tau217 comparables à celles du schéma posologique initial. Comme observé par TEP amyloïde lors du critère d'évaluation principal à 24 semaines de l'étude TRAILBLAZER-ALZ 6, les patients suivant le nouveau schéma posologique de donanemab ont vu leurs taux de plaques amyloïdes diminuer en moyenne de 67 % par rapport à la valeur initiale, contre 69 % chez les patients suivant le schéma posologique initial.

Aucune nouvelle réaction indésirable n’a été identifiée dans cette étude, bien que des taux plus élevés de réactions d’hypersensibilité et de réactions liées à la perfusion aient été observés.

« Cette nouvelle stratégie posologique représente une avancée significative pour les patients et leurs soignants », a déclaré le Dr Elly Lee, directrice médicale et chercheuse principale du Centre de recherche clinique d'Irvine . « En réduisant significativement le risque d'ARIA-E , nous pouvons renforcer la confiance dans l' innocuité du donanemab sans compromettre son efficacité à réduire les plaques amyloïdes . »

Français La FDA a approuvé le donanemab en juillet 2024 sur la base des données de l' étude de phase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 , qui ont montré que le donanemab ralentissait significativement le déclin cognitif et fonctionnel chez les patients moins avancés pathologiquement jusqu'à 35 %, et de 22 % dans la population globale de l'étude, par rapport au placebo, à 18 mois. 9 Le donanemab a réduit le risque de progression vers le stade clinique suivant de la maladie de 37 % au cours de la même période. 3 Le déclin cognitif et fonctionnel était caractérisé par des problèmes de mémoire et de réflexion plus graves, de plus grandes difficultés dans les activités quotidiennes et un plus grand besoin d'aide de la part des soignants.

En Europe, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l' Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis le 27 mars 2025, recommandant de ne pas accorder d'autorisation de mise sur le marché au donanemab de Lilly pour le traitement des adultes présentant les premiers stades symptomatiques de la maladie d'Alzheimer. Le donanemab fait actuellement l'objet d'une réévaluation par cet organisme de réglementation, à la demande de la société.

Eli Lilly a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration ( FDA ) des États-Unis a approuvé une mise à jour de l'étiquette recommandant un ajustement posologique du donanemab , le traitement anti-amyloïde mensuel de Lilly pour le traitement des adultes atteints de la maladie d'Alzheimer symptomatique précoce , c'est-à-dire des personnes présentant un trouble cognitif léger ou une démence légère due à la maladie d'Alzheimer avec une pathologie amyloïde cérébrale établie1,2. Dans l'étude TRAILBLAZER-ALZ 6 , la titration a significativement réduit l'incidence des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde avec œdème/épanchement ( ARIA-E ) par rapport au schéma thérapeutique initial à 24 et 52 semaines, obtenant des niveaux similaires d' élimination des plaques amyloïdes et de réduction de la P-tau217 .