Sclérose en plaques : un biomarqueur identifie les patients susceptibles de bénéficier de l'acétate de glatiramère

L'acétate de glatiramère (GA) , avec les interférons, le tériflunomide et le fumarate de diméthyle, est l'un des traitements de première intention pour les rechutes. Sclérose en plaques (SEP). L'AG est un mélange de polypeptides synthétiques composé des acides aminés glutamine, tyrosine, alanine et lysine. Le mécanisme d'action exact dans la SEP est inconnu. On soupçonne que l'AG module la réponse immunitaire des gaines de myéline des nerfs, agissant ainsi comme un vaccin thérapeutique.

Ce médicament est bien toléré et s'est avéré efficace dans le traitement de la SEP. Cependant, il n'existe actuellement aucun biomarqueur validé permettant d'indiquer si un patient répondra au traitement par AG. Dans ce contexte, un consortium international de chercheurs, dirigé par le professeur Nicholas Schwab de l'Institut de neurologie translationnelle de l'Université de Münster, a lancé une étude de cohorte multicentrique rétrospective, dont les résultats ont été publiés dans la revue « eBioMedicine ».

Les chercheurs ont séquencé les chaînes bêta des récepteurs des lymphocytes T (TRB) de 3 021 patients atteints de SEP, dont 628 avaient déjà été traités par AG. Ils ont identifié deux profils TRB récurrents et frappants associés au traitement par AG. L'un était associé à l'allèle HLA-A*03:01, l'autre à l'allèle HLA-DRB1*15:01. Si l'un de ces deux allèles HLA est présent, le système immunitaire répond au traitement par AG.

Cependant, il a été démontré que seules les personnes atteintes du variant génétique HLA-A*03:01 bénéficiaient cliniquement d'un traitement par GA. Dans l'une des cohortes étudiées, l'AG (seul ou en association) a réduit le taux de rechute chez les porteurs du gène HLA-A*03 de 33 à 34 % par rapport au traitement par interféron-β. Dans une autre cohorte, le risque d'une première rechute a été réduit de 63 % avec le traitement par GA. De plus, l'AG a entraîné une amélioration ou une stabilisation de divers paramètres de la maladie (invalidité, lésions IRM, chaînes légères de neurofilaments) chez les patients HLA-A*03:01 positifs. En moyenne, c'est le cas pour environ 30 à 50 % des patients européens atteints de SEP.

Des études mécanistiques ont montré que les réponses CD8⁺ associées à HLA-A*03:01 sont probablement dues à la présence d'un peptide spécifique du mélange GA, qui est alors essentiel à l'efficacité clinique. L'identification de ce peptide permettrait d'optimiser spécifiquement la composition du médicament.

En principe, le génotypage HLA-A*03:01 avant l'instauration d'un traitement contre la SEP permet désormais d'identifier les patients qui bénéficient significativement plus d'un traitement par GA que d'un traitement par interféron-β. Cela pourrait accroître significativement l'intérêt de l'AG dans ce sous-groupe génétiquement défini, potentiellement comparable aux traitements d'escalade par fumarate de diméthyle ou fingolimod.