Diabète de type 1 : transplantation de cellules bêta sans immunosuppression

Les personnes touchées par Le diabète de type 1 (DT1) nécessite une substitution d’insuline à vie car leur Le système immunitaire a détruit les cellules bêta productrices d'insuline du pancréas. Un traitement curatif serait envisageable si l'on pouvait transplanter des cellules bêta fonctionnelles provenant d'un donneur sain. Cependant, cela nécessite actuellement l'administration d'immunosuppresseurs, car sinon les cellules transplantées seraient rejetées.

Dans ce contexte, une étude de cas récemment publiée dans le New England Journal of Medicine par une équipe dirigée par le professeur Per-Ola Carlsson de l'Université d'Uppsala en Suède est frappante. Les chercheurs ont réussi à transférer des cellules bêta génétiquement modifiées provenant d'un donneur compatible à un patient atteint de diabète de type 1 sans nécessiter de traitement immunosuppresseur concomitant.

Le patient de 42 ans souffrait de diabète de type 1 depuis 37 ans. Sa production d'insuline endogène était indétectable, son taux d'HbA1c était de 10,9 % et il nécessitait une dose quotidienne d'insuline de 32 unités. Il a reçu des cellules d'îlots allogéniques génétiquement modifiées (UP421), que les chercheurs ont converties en plusieurs étapes pour obtenir ce qu'ils ont appelé une plateforme hypo-immune (HIP).

Les modifications génétiques comprenaient l'élimination ciblée des classes HLA I et II par la technique d'édition génétique CRISPR/Cas, ainsi que la surexpression de CD47 par transduction lentivirale. Cette dernière était nécessaire car les cellules dépourvues de caractéristiques de surface des classes HLA I et II sont reconnues et détruites par le système immunitaire inné selon l'hypothèse dite du soi manquant. Ce mécanisme est contourné lorsque les cellules surexpriment CD47.

Au total, 79,6 millions de cellules ont été implantées en 17 injections dans le muscle brachioradial de l'avant-bras gauche du patient. Ce dernier n'a reçu ni glucocorticoïdes, ni anti-inflammatoires, ni immunosuppresseurs. Pour étudier la réponse immunitaire, des cellules de type sauvage et des cellules HLA déplétées sans surexpression de CD47 ont été implantées séparément, en plus des cellules HIP. La réponse aux différentes greffes a été enregistrée en détail sur une période de douze semaines.