Experten diskutierten die Aussichten auf die Erkennung der Fabry-Krankheit bei Neugeborenen.
Laut Alexander Grigorievich Rumyantsev, MD, Professor und Präsident des Nationalen Medizinischen Forschungszentrums für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie „Dmitry Rogachev“ des russischen Gesundheitsministeriums entwickeln sich die inländischen Diagnoseverfahren, insbesondere das Neugeborenen-Screening, rasant und eröffnen vielversprechende Perspektiven für die Behandlung seltener Erkrankungen. Leila Seymurovna Namazova-Baranova, MD, Professorin und Präsidentin des Russischen Kinderärzteverbandes , betonte die Bedeutung der Früherkennung und der translationalen Medizin für die Verbesserung der Lebensqualität von Kindern mit seltenen Erkrankungen.
Das Neugeborenenscreening in Russland umfasst derzeit 36 Krankheitsbilder, und die Möglichkeit einer Verdopplung des Programms, unter anderem durch die Einbeziehung lysosomaler Speicherkrankheiten, wird intensiv diskutiert. Diese Möglichkeit wurde durch die Zulassung eines Testsystems in der Russischen Föderation ermöglicht, das sechs Krankheiten gleichzeitig erkennen kann: Morbus Gaucher, Morbus Pompe, Mukopolysaccharidose Typ 1, Pick-Krankheit A/B, Krabbe-Krankheit und Morbus Fabry, so Dr. Ekaterina Jurjewna Sacharowa, Leiterin der Abteilung für Molekulare Mechanismen erblicher Stoffwechselstörungen am Forschungszentrum für Medizinische Genetik . Sie betonte zudem die außerordentliche Bedeutung des Neugeborenenscreenings auf Morbus Fabry, da diese Krankheit ein komplexes und oft atypisches klinisches Bild aufweist und häufig erst im Stadium irreversibler Organschäden, insbesondere an Herz, Nieren und Blutgefäßen, diagnostiziert wird.
Die Fabry-Krankheit ist eine seltene Erbkrankheit, die mit einem Mangel des Enzyms Alpha-Galaktosidase einhergeht und schwere Nierenschäden, Herzinsuffizienz, Herzinfarkt und Schlaganfall verursachen kann. Eine frühzeitige Untersuchung ist daher unerlässlich, da eine rechtzeitige Diagnose und Behandlung die Lebensqualität und Lebenserwartung der Betroffenen deutlich verbessern.
Der amerikanische Genetiker, Professor und Leiter der Abteilung für Genetik und Genomwissenschaften an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai Hospital in New York City, Robert J. Desnick, wies darauf hin, dass in den Vereinigten Staaten die Testung auf Morbus Fabry in vielen Bundesstaaten zum Neugeborenenscreening gehört. Die Erstdiagnose basiert auf der Analyse von Trockenblutproben, einschließlich der Bestimmung der Enzymaktivität, und der anschließenden GLA-Genanalyse zur Bestätigung der Diagnose. Dieses Vorgehen ermöglicht die frühzeitige Identifizierung von Patienten und das Screening ihrer Familien.
„Das Hauptkriterium für die Aufnahme einer Nosologie in das Neugeborenenscreening ist die Verfügbarkeit einer wirksamen Therapie, die schwerwiegende Folgen der Erkrankung verhindern kann“, fügte Professor Desnik hinzu. Ihm zufolge verlangsamt eine frühzeitige Behandlung das Fortschreiten von Nieren-, Herz- und Hirngefäßschäden und reduziert das Risiko schwerer Komplikationen.
Die Behandlung der Fabry-Krankheit zielt darauf ab, die Ansammlung schädlicher Lipide an den Schlüsselstellen der Erkrankung zu reduzieren. Der derzeitige Goldstandard der Therapie ist die Enzymersatztherapie (ERT) mit Agalsidase beta, die von Professor Desniks Team entwickelt wurde.
„Agalsidase beta ist das einzige vollständig von der FDA zugelassene Medikament für Patienten im Alter von 2 bis 80 Jahren“, sagte Robert J. Desnick.
Zur Behandlung der Fabry-Krankheit werden derzeit weltweit verschiedene Enzymersatztherapien eingesetzt: Agalsidase alfa, Agalsidase beta und Pegunigalsidase alfa. Agalsidase alfa wurde aufgrund mangelnder Wirksamkeit, die unter anderem von der Dosis des Wirkstoffs abhängt, von der FDA nicht zugelassen. Wie Professor Desnik anmerkte, beträgt die Dosierung von Agalsidase beta 1 mg/kg, während die von Agalsidase alfa fünfmal niedriger ist – 0,2 mg/kg. Darüber hinaus hat die Umstellung von Patienten mit Agalsidase-beta-Mangel auf Agalsidase alfa gezeigt, dass die Fabry-Krankheit in dieser Patientengruppe fortschreitet, unter anderem durch erhöhte LysoGB-Werte.
Pegunigalsidase alfa wurde 20 Jahre nach Agalsidase alfa und beta zugelassen.
„Pegunigalsidase alfa hat gegenüber Agalsidase beta keine therapeutischen Vorteile gezeigt. Das Medikament wurde erst 2023 zugelassen, und es gibt noch viele offene Fragen zu dieser Therapieform. Eine davon betrifft die Art und Weise, wie das Medikament in die Lysosomen der Zelle eindringt. Wir wissen, dass Agalsidase beta und Agalsidase alfa mithilfe von ‚speziellen‘ Markern – Mannose-6-Phosphat-Resten – in die Lysosomen gelangen, wo sie krankheitsbedingte Lipide abbauen und die normale Zellfunktion wiederherstellen. Pegunigalsidase alfa hingegen fehlen solche ‚speziellen‘ Marker“, betonte Professor Desnik .
In Russland sind derzeit drei Medikamente zur Behandlung der Fabry-Krankheit zugelassen, darunter ein russisches Biosimilar des Originalpräparats Agalsidase beta, hergestellt von Petrovax Pharm. Dessen Dosierung ist identisch mit der des Originalpräparats (1 mg/kg), was für die Behandlung der Krankheit entscheidend ist.
„Fabagal® ist mit dem Originalpräparat vergleichbar : Es weist sehr ähnliche Glykosylierungseigenschaften, eine vergleichbare Kinetik, eine ähnliche Zuckerstruktur und, was am wichtigsten ist, die gleiche Dosierung auf. Das Biosimilar ist genauso sicher und wirksam wie das Originalpräparat. Hinzu kommt ein weiterer erfreulicher Aspekt: Der Preis des russischen Medikaments ist 40 % niedriger. Ich bin überzeugt, dass Biosimilars Geschichte schreiben, denn dank ihnen können wir mehr Patienten zum gleichen Preis behandeln“, bemerkte er. Robert Desnik, Entwickler der Enzymersatztherapie.
Das Neugeborenenscreening wird die Erkennung von Patienten mit Morbus Fabry verbessern und somit die Anzahl der verordneten Enzymersatztherapien erhöhen. Das russische Biosimilar wird möglichst vielen Patienten die notwendige Therapie ermöglichen, ohne das Gesundheitssystem zusätzlich zu belasten.
Referenzinformationen
Das Neugeborenenscreening ist eine Massenuntersuchung von Neugeborenen zur Früherkennung angeborener und erblicher Erkrankungen. Dabei wird Blut aus der Ferse entnommen. Das Programm wurde 1993 in Russland eingeführt. Von 2006 bis 2023 wurde im Rahmen des nationalen Projekts „Gesundheit“ auf fünf genetische Erkrankungen gescreent. 2022 wurden in zehn Regionen Russlands Neugeborenenscreening-Zentren und ein Zentrum für Bestätigungsdiagnostik eingerichtet. Seit 2023 umfasst das Programm im Rahmen des nationalen Projekts „Gesundheitswesen“ 36 Erkrankungen, darunter erbliche Stoffwechselerkrankungen, primäre Immundefekte und spinale Muskelatrophie. Die Entwicklungsperspektiven des Neugeborenenscreenings in Russland konzentrieren sich auf die Erweiterung des Untersuchungsspektrums um weitere Erkrankungen und die Verbesserung des Diagnosesystems. Im Oktober 2025 kündigte der russische Gesundheitsminister Michail Muraschko an, dass das Gesundheitsministerium plant, das Neugeborenenscreening-Programm für angeborene und erbliche Erkrankungen im Jahr 2026 auszuweiten und möglicherweise zwei bis drei weitere Erkrankungen in die Liste aufzunehmen.
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