Neue Fortschritte in der Alzheimer-Behandlung: Eine Lithiumverbindung stellt das Gedächtnis bei Mäusen wieder her

Lithium wird auf natürliche Weise im Gehirn produziert, schützt es vor Neurodegeneration und erhält die normale Funktion aller wichtigen Gehirnzelltypen aufrecht. Dies geht aus einer Studie hervor, die ergab, dass der Verlust dieses Elements eine der ersten Veränderungen ist, die zu Alzheimer führen .

Die Erkenntnisse, deren Entwicklung zehn Jahre dauerte, basieren auf einer Reihe von Experimenten mit Mäusen, Analysen von menschlichem Hirngewebe und Blutproben von Menschen in verschiedenen Stadien der kognitiven Gesundheit.

Sie wurden in einem Artikel in Nature veröffentlicht, in dem auch eine Lithiumverbindung beschrieben wird, die das Gedächtnis in Tiermodellen wiederherstellt.

Die Autoren weisen jedoch darauf hin, dass es sich hierbei um vorläufige Experimente handelt und diese nicht auf den Menschen übertragen werden können . Diese Experimente müssen durch klinische Studien bestätigt werden.

Die Ergebnisse, so die Verantwortlichen dieser Studie an der Harvard Medical School, vereinen jahrzehntelange Beobachtungen an Patienten und liefern eine neue Theorie über die Krankheit sowie eine neue Strategie für die Frühdiagnose, Prävention und Behandlung.

Die Alzheimer-Krankheit, von der weltweit schätzungsweise 400 Millionen Menschen betroffen sind, geht mit einer Reihe von Hirnanomalien einher, darunter Ansammlungen des Proteins Beta-Amyloid , neurofibrilläre Bündel des Proteins Tau und der Verlust eines Schutzproteins namens REST . Diese haben jedoch nie die „vollständige Geschichte“ der Krankheit erklärt.

Manche Menschen mit diesen Anomalien zeigen beispielsweise keinerlei Anzeichen eines kognitiven Abbaus. Zudem können neuere Behandlungen, die auf Beta-Amyloid abzielen, den Gedächtnisverlust in der Regel nicht rückgängig machen und den Abbau nur geringfügig verlangsamen, heißt es in einer Erklärung der Harvard-Universität.

Es ist auch klar, dass genetische und Umweltfaktoren das Alzheimer-Risiko beeinflussen , aber die Wissenschaft hat noch nicht herausgefunden, warum manche Menschen mit denselben Risikofaktoren an der Krankheit erkranken und andere nicht.

Lithium könnte laut den Autoren der Studie das entscheidende „fehlende Bindeglied“ sein . „Die Idee, dass Lithiummangel eine Ursache der Alzheimer-Krankheit sein könnte, ist neu und legt einen anderen therapeutischen Ansatz nahe“, sagt Bruce Yankner, der in den 1990er Jahren als Erster nachwies, dass Beta-Amyloid toxisch ist.

Die Studie gebe „Hoffnung“, dass Forscher eines Tages in der Lage sein könnten, Lithium zur Behandlung der gesamten Krankheit einzusetzen, anstatt sich nur auf einen Aspekt wie Beta-Amyloid oder Tau zu konzentrieren, fügt er hinzu.

Eines der wichtigsten Ergebnisse der Studie besteht darin, dass Beta-Amyloid, wenn es in den frühen Stadien der Demenz sowohl bei Menschen als auch bei Tieren beginnt, Ablagerungen zu bilden, sich an Lithium bindet und so die Lithiumfunktion im Gehirn verringert.

Niedrigere Lithiumwerte beeinträchtigen alle wichtigen Gehirnzelltypen und führen bei Mäusen zu Veränderungen, die der Alzheimer-Krankheit ähneln, einschließlich Gedächtnisverlust. Die Autoren identifizierten eine Klasse von Lithiumverbindungen, die dies verhindern können.

Durch die Behandlung von Mäusen mit einem wirksamen, Amyloid-vermeidenden Medikament namens Lithiumorotat konnte die Pathologie der Alzheimer-Krankheit umgekehrt, eine Schädigung der Gehirnzellen verhindert und das Gedächtnis wiederhergestellt werden.

Obwohl die Ergebnisse noch durch klinische Studien am Menschen bestätigt werden müssen, legen sie nahe, dass die Messung des Lithiumspiegels dazu beitragen könnte, Alzheimer im Frühstadium zu erkennen. Sie weisen auch darauf hin, wie wichtig es ist, Lithiumverbindungen zu testen, die Amyloid verhindern, um es zu behandeln oder zu verhindern.

Andere Lithiumverbindungen werden bereits zur Behandlung von bipolaren Störungen und schweren depressiven Störungen eingesetzt, sie werden jedoch in viel höheren Konzentrationen verabreicht, die insbesondere für ältere Menschen toxisch sein können, heißt es in derselben Erklärung.

Yankners Team stellte fest, dass Lithiumorotat bereits bei einem Tausendstel dieser Dosis wirksam war – genug, um den natürlichen Lithiumspiegel im Gehirn nachzuahmen. Mäuse, die fast ihr gesamtes Erwachsenenleben lang behandelt wurden, zeigten keine Anzeichen einer Toxizität.

„Man muss vorsichtig sein, wenn man Ergebnisse aus Mausmodellen extrapoliert, und man weiß es nie, bis man es in einer kontrollierten klinischen Studie am Menschen testet“, warnt Yankner. „Aber bisher sind die Ergebnisse sehr ermutigend.“